°£¾Ï ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ Á¶ÀýÀ» ÅëÇÑ °£¾Ï¼¼Æ÷ ¾ïÁ¦ È¿°ú¿Í Á¾¾ç ¸é¿ª È°¼ºÈ ±âÀüÀ» ã¾Ò´Ù.
°¡Å縯´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ º´¸®Çб³½Ç ³²¼®¿ì ±³¼öÆÀÀº °£¾Ï¿¡¼ ¾ïÁ¦µÇ¾î ÀÖ´Â À¯ÀüÀÚ È°¼ºÀ» À¯µµÇØ °£¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ°í ¸é¿ªÀ» È°¼ºÈÇÏ´Â ±âÀüÀ» ±Ô¸íÇϱâ À§ÇØ ¡®°£¾Ï ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ HDAC6ÀÇ ¸¶ÀÌÅ©·Î RNA Let-7i-5p' Á¶ÀýÀ» À§ÇÑ µ¥ÀÌÅÍ ºÐ¼®¿¡ ¾ÕÀå¼ ¿Ô´Ù.
±× °á°ú È÷½ºÅæ Å»¾Æ¼¼Æ¿È È¿¼Ò(Histone Deacetylases, HDACs)·Î¼ °£¾Ï ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚÀÎ HDAC6ÀÇ Á¾¾ç¼¼Æ÷ ¼ºÀå, ÀüÀÌ, Ç÷°ü½Å»ý ¹× ¸é¿ªÁ¶Àý±âÀüÀ» Æ÷ÇÔÇÏ´Â Á¾¾ç ¾ïÁ¦ ±â´ÉÀ» ±Ô¸íÇÔÀ¸·Î½á Á¾¾ç Á¶Àý ±âÀü Á¦¾î¿¡ ÀÇÇÑ »õ·Î¿î °£¾ÏÄ¡·á Àü·«À» Á¦½ÃÇß´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸ °á°ú·Î ¡®HDAC6-Let-7i-5p-TSP1-CD47¡¯ Á¶Àý ±âÀü Á¦¾î¿¡ ÀÇÇÑ °£¾Ï Ä¡·á¹ýÀ» ¹ß°ßÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
HDAC6´Â È÷½ºÅæ Å»¾Æ¼¼Æ¿È È¿¼ÒÀÇ Çϳª·Î, ´ëºÎºÐ ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾¿¡¼ ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡µÇ¾î ÀÖÀ¸¸ç Á¾¾çÀ» Çü¼ºÇÏ°í ¹ß´Þ½ÃÅ°´Âµ¥ ±â¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ¾ú´Ù. ÇÏÁö¸¸ ³² ±³¼öÆÀÀº Áö³ 2012³â HDAC6°¡ °£¾Ï¿¡¼ À¯ÀÏÇÏ°Ô Á¾¾ç ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ¶ó´Â °ÍÀ» ±Ô¸íÇß´Ù.
ÀÌó·³ HDAC6°¡ °£¾Ï ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀڷμ Ä¡·áÀû °¡´É¼ºÀº ÀÎÁ¤µÇ¾úÁö¸¸, ¾ÆÁ÷±îÁö °£¾Ï ¾ïÁ¦ ±âÀü¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸´Â ¸¹ÀÌ ºÎÁ·ÇÑ »óȲÀ̾ú´Ù.
³²¼®¿ì ±³¼öÆÀÀº HDAC6°¡ ´ëÇ¥ÀûÀÎ ÈļºÀ¯ÀüÁ¶ÀýÀÎÀÚ Áß Çϳª¶ó´Â »ç½Ç¿¡ ±Ù°Å, Á¤»ó °£¼¼Æ÷¿¡¼ ¾Ï ¹ß»ý¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ ¸¶ÀÌÅ©·Î RNA(microRNAs)¸¦ Á¦¾îÇÒ °ÍÀ̶ó´Â °¡¼³À» ¼¼¿ü´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ °úÁ¤À» ÅëÇØ ¿¬±¸ÆÀÀº °£¾Ï ¹ß»ý °úÁ¤¿¡¼ HDAC6°¡ ±× ±â´ÉÀ» ¼Ò½ÇÇϰųª ¾ïÁ¦µÇ¾úÀ» ¶§ ƯÀÌÀûÀ¸·Î Áõ°¡ÇÏ´Â Á¾¾ç À¯¹ß ¸¶ÀÌÅ©·Î RNA¸¦ Ž»öÇÑ °á°ú Let-7i-5p¸¦ ƯÁ¤ÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº Let-7i-5p°¡ »ýü ³» °·ÂÇÑ Ç÷°ü ½Å»ý ¹× Á¾¾ç ¼ºÀå ¾ïÁ¦Á¦·Î Àß ¾Ë·ÁÁø Æ®·Òº¸½ºÆùµò-1(Thrombospondin-1, TSP1)ÀÇ ´Ü¹éÁú ¹ø¿ªÀ» ÀúÇØÇÔÀ¸·Î½á °£¾Ï »ý¼º¿¡ ±â¿©ÇÑ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ±Ô¸íÇß´Ù.
¶Ç Let-7i-5p¿¡ ÀÇÇØ ¾ïÁ¦µÈ Æ®·Òº¸½ºÆùµò-1Àº ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ Á¾¾ç¼¼Æ÷ Æ÷½ÄÀÛ¿ë(phagocytosis)À» È°¼ºÈÇÏÁö ¸øÇØ Á¾¾ç ¸é¿ª ±â´É ¼Ò½ÇÀ» À¯¹ßÇÑ´Ù´Â »ç½ÇÀ» Áõ¸íÇß´Ù.
Á㸦 ÀÌ¿ëÇÑ µ¿¹°½ÇÇèÀ» ½Ç½ÃÇÑ °á°ú HDAC6ÀÇ È°¼ºÀ» À¯¹ßÇϸé Á¾¾ç À¯¹ß ¸¶ÀÌÅ©·Î RNAÀÎ Let-7i-5pÀÇ »ý¼ºÀÌ ¾ïÁ¦µÇ´Â °ÍÀ» °üÂûÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
Let-7i-5pÀÇ »ý¼ºÀÌ ¾ïÁ¦µÊ¿¡ µû¶ó Æ®·Òº¸½ºÆùµò-1ÀÇ ´Ü¹éÁú »ý¼º Áõ°¡¿¡ ÀÇÇØ Á¾¾ç¼¼Æ÷ ¼ºÀå, ÀüÀÌ ¹× Ç÷°ü ½Å»ýÈ°¡ ¾ïÁ¦µÇ´Â °ÍÀ» º¼ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
ƯÈ÷ ÃÖ±Ù Á¾¾ç¼¼Æ÷ÀÇ CD47 ¼ö¿ëü¿Í ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ ¸é¿ª¾ïÁ¦ ¼ö¿ëüÀÎ SIRPa°¡ °áÇÕÇØ Á¾¾ç ¸é¿ªÀ» ȸÇÇÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ¸³ª, ³² ±³¼öÆÀÀÇ ¿¬±¸¿¡¼´Â HDAC6¿¡ ÀÇÇØ Á¶ÀýµÇ´Â Æ®·Òº¸½ºÆùµò-1ÀÌ Á¾¾ç¼¼Æ÷ÀÇ CD47 ¼ö¿ëü¿Í ¿ì¼±ÀûÀ¸·Î °áÇÕÇÔÀ¸·Î½á ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ Á¾¾ç ¸é¿ª ±âÀüÀ» È°¼ºÈ ÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ¼¼Æ÷ÁÖ ¹× µ¿¹°½ÇÇè ¼öÁØ¿¡¼ È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
³²¼®¿ì ±³¼ö´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸´Â HDAC6¸¦ °£¾Ï ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ·Î ÃÖÃÊ º¸°íÇÑ ÈÄ, ÈÄ¼Ó ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ Á¾¾ç ¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼ ½ÇÁ¦ Á¾¾ç¼¼Æ÷¿Í ¸é¿ª¼¼Æ÷ ¹× °£¼¼Æ÷ÀÇ º¹ÀâÇÑ Á¶Àý ³×Æ®¿öÅ©¸¦ ±Ô¸íÇÑ °Í¡±À̶ó¸ç ¡°À̸¦ ÅëÇØ HDAC6-Let-7i-5p-TSP1 Á¶Àý Ãà¿¡ ´ëÇÑ Æ¯ÀÌÀû Á¦¾î¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ °£¾Ï Ä¡·á °¡´É¼ºÀ» ¹àÇô³½ ÃÖÃÊÀÇ ¿¬±¸ ¼º°úÀÌ¸ç »õ·Î¿î °£¾Ï Ä¡·á¹ýÀÇ Ãʼ®ÀÌ µÉ °Í¡±À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â ÃÖ±Ù ¼¼°èÀûÀÎ °£Áúȯ °ü·Ã ÇмúÁöÀÎ °£ÇÐȸÁö(Hepatology, IF 14.079) °ÔÀçµÇ¾úÀ¸¸ç, ³í¹®Àº »ý¹°Çבּ¸Á¤º¸¼¾ÅÍ(BRIC)ÀÇ ¡®Çѱ¹À» ºû³»´Â »ç¶÷µé¡¯¿¡ ¼Ò°³µÆ´Ù.