°í·Á´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ À¶ÇÕÀÇÇб³½Ç ÀÌÇöÁö ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀ(°øµ¿ Á¦1ÀúÀÚ È«¼ºÈ£ ¿¬±¸¿ø)°ú ¿§Áø ¿¬±¸ÆÀÀÌ ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ DNAÀÇ Æ¯Á¤ ¼¿¿¡¼ ¾Æµ¥´Ñ(A) ¿°±â¸¦ ±¸¾Æ´Ñ(G)·Î º¯ÇüÇÑ »ýÁ㸦 Á¦ÀÛÇÏ´Â µ¥ ¼º°øÇß´Ù.
¼¼Æ÷ ³»¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ¿¡³ÊÁö °ø±Þ¿ø, ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ´Â ±× ³»ºÎ¿¡ ¿¡³ÊÁö´ë»ç¿¡ Çʼö¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀÇ À¯ÀüÁ¤º¸¸¦ °¡Áø ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ DNA¸¦ °¡Áö°í ÀÖ´Ù.
ÀÌ DNAÀÇ °áÇÔÀº ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ °íÀåÀ¸·Î À̾îÁö°Ô µÇ¸ç, ³ú, ½Å°æ, ±ÙÀ°¿¡¼ ´Ù¾çÇÑ º´ÁõÀ¸·Î ³ªÅ¸³ª°Ô µÈ´Ù.
¶ÇÇÑ ºÎ¸ð Áß ¸ð°èÀ¯ÀüÀ¸·Î¸¸ Àü´ÞµÇ´Â ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ Æ¯¼º»ó ¾ö¸¶ÀÇ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ °áÇÔÀÌ Àڳ࿡°Ô À¯ÀüµÇ¾î ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ ÁúȯÀ¸·Î ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
ÇöÀç Å©¸®½ºÆÛ À¯ÀüÀÚ °¡À§ (CRISPR-Cas9) ±â¼úÀÌ DNA ±³Á¤±â¼ú·Î È°¿ëµÇÁö¸¸, ƯÁ¤ DNA ¼¿À» ÀνÄÇÏ´Â °Í¿¡ »ç¿ëÇÏ´Â °¡À̵å RNA°¡ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ ³»ºÎ·Î ¼ö¼ÛµÇÁö ¸øÇϱ⠶§¹®¿¡ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ DNA ±³Á¤¿¡´Â »ç¿ëÇÏÁö ¸øÇÑ´Ù´Â ÇÑ°èÁ¡ÀÌ Á¸ÀçÇÑ´Ù.
ÇöÀç±îÁö °³¹ßµÈ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ DNA ±³Á¤±â¼ú·Î´Â DNA ¿°±â ¼¿ 4Á¾·ù ¾Æµ¥´Ñ(A), ±¸¾Æ´Ñ(G), Ƽ¹Î(T), ½ÃÅä½Å(C) Áß ½ÃÅä½Å(C) ¿°±â¸¦ Ƽ¹Î(T)À¸·Î ±³Á¤ °¡´ÉÇÑ ¿°±â±³Á¤È¿¼Ò (ÀÌÇÏ DdCBE)¿Í ¾Æµ¥´Ñ(A)¿°±â¸¦ ±¸¾Æ´Ñ(G)·Î ±³Á¤ °¡´ÉÇÑ ¿°±â±³Á¤±â¼ú (Transcription Activator-Like Effector-linked Deaminase, ÀÌÇÏ TALED)°¡ ÀÖ´Ù.
ÀÌ Áß DdCBE¸¦ È°¿ëÇØ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ C-to-T À¯ÀüÀÚ ±³Á¤À» ÀÏÀ¸Å² »ýÁ㸦 Á¦ÀÛÇÑ ¿¬±¸ »ç·Ê´Â ÀÖÁö¸¸, TALED¸¦ È°¿ëÇØ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ A-to-G À¯ÀüÀÚ ±³Á¤À» µ¿¹°½ÇÇè¿¡¼ ¼º°øÇÑ »ç·Ê´Â º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
¿¬±¸ÁøÀº ±âÁ¸¿¡ °³¹ßµÈ TALED°¡ ¼¼Æ÷ ³»¿¡¼ ÀǵµÇÏÁö ¾ÊÀº ¹«ÀÛÀ§Àû DNA ¹× RNA º¯ÇüÀ» ÀÏÀ¸Å²´Ù´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇßÀ¸¸ç, ÀÌ·Î ÀÎÇØ TALED°¡ »ýÁãÀÇ ¼öÁ¤¶õ¿¡ ÁÖÀ﵃ °æ¿ì ¹è¾Æ ¹ß´ÞÀÌ Á¤»óÀûÀ¸·Î ÀÌ·ç¾îÁöÁö ¸øÇÔÀ» ¹ß°ßÇß´Ù.
TALED ±¸¼º ´Ü¹éÁú Áß DNA º¯ÇüÀ» ¸Å°³ÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀÌ ´õ¿í Á¤¹ÐÇÑ È°¼ºÀ» ³ªÅ¸³¾ ¼ö ÀÖ°Ô °³·®ÇÑ TALED(V28R-TALED)¸¦ °³¹ßÇßÀ¸¸ç, À̸¦ ÅëÇØ TALEDÀÇ ºÎÀÛ¿ëÀÎ ¼¼Æ÷ ³» ¹«ÀÛÀ§Àû DNA ¹× RNA º¯ÇüÀÌ Å©°Ô °¨¼ÒµÈ °ÍÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
³ª¾Æ°¡ °³·®µÈ TALED¸¦ »ýÁãÀÇ ¼öÁ¤¶õ¿¡ ¹Ì¼¼ÁÖÀÔÇØ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ Áúȯ ¡®¸® ÁõÈıº(Leigh syndrome)¡¯ÀÇ µ¹¿¬º¯À̸¦ º¸À¯, º´ÁõÀ» ³ªÅ¸³»´Â Áúȯ¸ðµ¨ Á¦ÀÛ¿¡ ¼º°øÇß´Ù.
°øµ¿ Á¦ 1ÀúÀÚÀÎ Á¶¼ºÀÍ ¹Ú»ç´Â ¡°¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ À¯Àüº´Àº ½É°¢ÇÑ Áõ»óÀ» À¯¹ßÇÏ´Â °æ¿ì°¡ ¸¹Àºµ¥, À̹ø ¿¬±¸´Â Çѱ¹ÀÇ ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ À̸¦ ±Øº¹Çϱâ À§ÇÑ »õ·Î¿î ±â¼úÀ» °³¹ßÇÏ°í, ±× ±â¼úÀ» ¹ßÀü½ÃŲ ÁÁÀº ¿¹¶ó°í »ý°¢ÇÑ´Ù¡±¸ç, ¡°¾ÕÀ¸·Îµµ ±â¼ú¹ßÀü ¹× ºÎÀÛ¿ë ¿¬±¸¸¦ ¸ÅÁøÇÏ¿© ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ À¯Àüº´ ±Øº¹¿¡ Èñ¸Á°ú °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇÏ°Ú´Ù¡±°í ¼Ò°¨À» ¹àÇû´Ù.
¶ÇÇÑ °øµ¿ Á¦ 1ÀúÀÚ È«¼ºÈ£ ¿¬±¸¿øÀº ¡°¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ Áúȯ ÇØ°áÀ» À§ÇÑ À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ ¿¬±¸¿¡ Âü¿©ÇØ ¼ºÃë¿¡ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù´Â Á¡¸¸À¸·Îµµ Å« ¿µ±¤ÀÌ´Ù¡±¸ç, ¡°¿¬±¸ ¼º°ú°¡ ´©±º°¡¿¡°Ô´Â Èñ¸ÁÀÌ µÉ ¼öµµ ÀÖ´Â ¿¬±¸ ºÐ¾ß¶ó´Â °ÍÀ» ¹è¿ì°í, Å« ¼ºÃ븦 ÀÌ·é °ÍÀÌ ´õ¿í ±â»Ú´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
¿¬±¸Ã¥ÀÓÀÚ ÀÌÇöÁö ±³¼ö´Â ¡°±âÁ¸ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ ±â¼úÀÇ ÀǵµÄ¡¾ÊÀº ¹«ÀÛÀ§Àû DNA ¹× RNA º¯ÇüÀ» ±Ô¸íÇÏ°í À̸¦ °³¼±ÇØ µ¿¹°¿¡ ¼º°øÀûÀ¸·Î Àû¿ëÇÑ À̹ø ¿¬±¸´Â ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ À¯ÀüÀÚ ±³Á¤±â¼úÀÌ Ä¡·áÁ¦·Î °³¹ßµÇ±â Àü¿¡ ¹Ýµå½Ã ¼±ÇàµÇ¾î¾ß ÇÏ´Â ¿¬±¸¡±¶ó¸ç, ¡°Áö±Ý±îÁö ÀûÀýÇÑ Ä¡·á¹ýÀÌ ¾ø¾ú´ø ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ Áúȯ¿¡ ÀÖ¾î Ä¡·áÀÇ ±æÀÌ ¿¸®´Âµ¥ ÇÑ ¹ß¦ ´õ ´Ù°¡°£ °Í °°¾Æ ±â»Ú´Ù¡±°í ÀüÇß´Ù.
ÇÑÆí, À̹ø ¿¬±¸´Â ¼¼°èÀû ±¹Á¦ÇмúÁöÀÎ ¼¿<Cell>(IF=66.85)>¿¡ ¡®Engineering TALE-linked deaminases to facilitate precision adenine base editing in mitochondrial DNA¡¯¶ó´Â Á¦¸ñÀ¸·Î 2024³â 1¿ù 4ÀÏ (ÇöÁö½Ã°£)¿¡ °ÔÀçµÆÀ¸¸ç Á¶¼ºÀÍ ¹Ú»ç(¿¬¼¼´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ), ÀÓ°¡¿µ ¹Ú»ç(Çѱ¹°úÇбâ¼ú¿¬±¸¿ø/KIST ³ú°úÇבּ¸¼Ò), È«¼ºÈ£ ¿¬±¸¿ø(°í·Á´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ)ÀÌ °øµ¿ Á¦ 1ÀúÀÚ·Î, À̼ºÇö ±³¼ö(¼º±Õ°ü´ëÇб³ ÀÇÇаú ¹× ¸ÞŸ¹ÙÀÌ¿ÀÇコÇаú), ÀÌÇöÁö ±³¼ö(°í·Á´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ), ±èÁø¼ö ±³¼ö(½Ì°¡Æ÷¸£±¹¸³´ë, ¢ß¿§Áø CTO)°¡ °øµ¿ ±³½ÅÀúÀÚ·Î Âü¿©Çß´Ù.