±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ(¿øÀå ¼È«°ü)´Â 4ÀÏ ±¹°¡¾Ï¿¹¹æ°ËÁøµ¿ ±¹Á¦È¸ÀÇÀå¿¡¼ ½Å¾à °³¹ß ºÐ¾ß Àü¹®°¡, ÀÇ·áÀÎ, ÀÇ°úÇבּ¸ÀÚ 500¿© ¸íÀÌ Âü¼®ÇÑ °¡¿îµ¥ 2022³â ¾Ï°úÇÐÆ÷·³À» ¼ºÈ²¸®¿¡ ¸¶ÃÆ´Ù.
¡®Ç׾Ͻžళ¹ß A-Z, »õ·Î¿î Ç×¾ÏÀü·«: ¼±ÅÃÀû ´Ü¹éÁú ºÐÇØ¡¯¶ó´Â ÁÖÁ¦·Î ¸¶·ÃµÈ À̹ø Æ÷·³¿¡¼ ±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ´Â ÃÖ±Ù Çõ½ÅÀû ½Å¾à°³¹ß Ç÷§Æû ±â¼ú·Î °¢±¤¹Þ°í ÀÖ´Â ¡®¼±ÅÃÀû ´Ü¹éÁú ºÐÇØ(Targeted Protein Degradation, TPD)¡¯¸¦ È°¿ëÇÑ ½Å¾à °³¹ß ÁøÇà»óȲ ¹× ¹ßÀü¹æÇâÀ» °øÀ¯Çß´Ù.
Æ÷·³ 1ºÎ¿¡¼ ȲÁ¾¿¬ Çѱ¹ÈÇבּ¸¿ø Ã¥ÀÓ¿¬±¸¿øÀº »õ·Î¿î Æ®·»µå·Î ¶°¿À¸£°í ÀÖ´Â ¼±ÅÃÀû ´Ü¹éÁú ºÐÇØ(TPD) ±â¼úÀÇ ¹ßÀü °úÁ¤, Àå´ÜÁ¡ ¹× ¹Ì·¡¿¡ ´ëÇØ Á¶¸ÁÇß´Ù.
ÀÌ¾î ½Éź¸ ¿¬¼¼´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ ±³¼ö´Â »õ·Î¿î ¸ð´Þ¸®Æ¼(modality)¸¦ °®´Â Ç×¾Ï Ä¡·áÀü·«À¸·Î¼ ÇÁ·ÎŹ(PROTAC)ÀÇ È¿À²Àû ¼³°è ¹æ¾È¿¡ ´ëÇØ °øÀ¯ÇÏ°í Å°³ª¾ÆÁ¦ ½Å±Ô ºÐÇØÁ¦ ü°èÀû ¼³°è¸¦ À§ÇÑ ÅëÇÕÁöħÀ» Á¦½ÃÇß´Ù.
ÀÓÇö¼® Æ÷Ç×°ø°ú´ëÇб³ ±³¼ö´Â N-µ¥±×·Ð(N-degron) °æ·Î¸¦ ÅëÇÑ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ À¯µµ ±â¼ú °³¹ß ¹× À̸¦ È°¿ëÇÑ ½Å¾à Èĺ¸¹°Áú ¹ß±¼¿¡ ´ëÇØ ¹ßÇ¥Çß´Ù.
Æ÷·³ 2ºÎ¿¡¼´Â ´Ù¾çÇÑ ÇüÅÂÀÇ ¼±ÅÃÀû ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼ú¿¡ ´ëÇÑ ¼Ò°³ ¹× °³¹ß ÇöȲ¿¡ ´ëÇÑ ¹ßÇ¥°¡ À̾îÁ³´Ù. ¼º¸±¤ ¢ßÀ¯ºò½ºÅ׶óǻƽ½º ´ëÇ¥ÀÌ»ç´Â ¼±ÅÃÀû ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼úÀÇ Àå´ÜÁ¡°ú ÀúºÐÀÚ À§ÁÖ·Î ¾à¹° °³¹ßÀÌ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Â Çö °³¹ß ÁøÇà»óȲÀ» °øÀ¯Çß´Ù.
¹ÙÀÌ¿ÀÇÁ·ÎŹ(Bio-PROTAC) µî »õ·Î¿î Ç÷§Æû ±â¼úÀÌ ´ëµÎµÇ´Â TPD ±â¼ú¿¡ ´ëÇÑ ¼Ò°³¿Í ´õºÒ¾î ¿¬±¸°³¹ß µ¿Çâ¿¡ ´ëÇØ ¹ßÇ¥Çß´Ù. ÀÌ¾î ±Ç¿ëÅ ¼¿ï´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ ±³¼ö´Â ¿ÀÅäÆÄÁö(Autophagy) ±â¹Ý Ç¥Àû´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼úÀÎ ¿ÀÅäŹ(AUTOTAC)À» È°¿ëÇÑ Â÷¼¼´ë ½Å¾à °³¹ß ÁøÇà ÇöȲ¿¡ ´ëÇØ ¼Ò°³Çß´Ù.
¸¶Áö¸·À¸·Î Á¶Çö¼± ¢ßÇÉÅ׶óǻƽ½º ´ëÇ¥ÀÌ»ç´Â »õ·Î¿î Ç×¾ÏÄ¡·á Àü·«À¸·Î ºÐÀÚ Á¢ÂøÁ¦(molecular glue)¸¦ È°¿ëÇÑ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ½Å¾à °³¹ß¿¡ ´ëÇØ ¹ßÇ¥ÇØ »ó¿ëÈ °¡´É¼ºÀ» º¸¿©Áá´Ù.
±è¿µ¿ì ±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ ¿¬±¸¼ÒÀåÀº ¡°Ç×¾Ï ½Å¾à°³¹ß ½Ã´ë¸¦ ´ëºñÇØ ¸¶·ÃµÈ À̹ø ¾Ï°úÇÐÆ÷·³À» ÅëÇØ ¼±ÅÃÀû ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼úÀ» È°¿ëÇÑ ½Å¾à °³¹ß¿¡ ´ëÇÑ ½Éµµ±íÀº ³íÀÇ°¡ ÀÌ·ç¾îÁ³´Ù¡±¸ç ¡°TPD ±â¼ú ±â¹ÝÀÇ ¾à¹° °³¹ßÀÌ »ó¿ëȵǸé, ±âÁ¸ ¾à¹°·Î¼ ±Øº¹Çϱ⠾î·Á¿î Áúº´¿¡±îÁö Àû¿ëÀÌ °¡´ÉÇØ Èñ±Í¡¤³Ä¡¾Ï ȯÀÚ Ä¡·á ºÐ¾ß¿¡¼µµ °¡½ÃÀûÀÎ ¼º°ú¸¦ ³¾ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù¡±°í µ¡ºÙ¿´´Ù.
ÇÑÆí, ±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ´Â ±¹³» ¾Ï Àü¹®°¡ Áý´ÜÀÇ ¿øÈ°ÇÑ ±³·ù¿Í Çù·ÂÀÇ ÀåÀ» ¸¶·ÃÇϱâ À§ÇØ ¾Ï°úÇÐÆ÷·³À» Áö¼ÓÀûÀ¸·Î °³ÃÖÇØ Á¤ºÎ¿Í ¹Î°£, ±â¾÷°ú ÇÐ°è °£ÀÇ ¿¬±¸ Çù·Â ¹× ÃÖ½ÅÁö°ßÀ» °øÀ¯Çϱâ À§ÇÑ ¼ÒÅëÀÇ ÀåÀ» ¸¶·ÃÇØ ³ª°¥ °èȹÀÌ´Ù.