Çѹ̾àÇ°Àº ÆÄÆ®³Ê»ç ½ºÆåÆ®·³ÀÌ Ç×¾Ï½Å¾à ¡®Æ÷Áö¿ÀƼ´Õ¡¯ÀÇ ¹Ì FDA Çã°¡½ÅûÀ» ³»³â(2021³â)¿¡ ÁøÇàÇÑ´Ù°í 23ÀÏ ¹àÇû´Ù. ½ºÆåÆ®·³Àº 22ÀÏ(ÇöÁö½Ã°¢) FDA°¡ °ú°Å Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â HER2 Exon20 º¯À̾缺 ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(NSCLC) ȯÀÚ ´ë»ó ÄÚȣƮ2 ÀÓ»ó °á°ú¿¡ ±â¹ÝÇÑ »çÀü ¹ÌÆÿ¡¼ ½Å¾à½ÃÆÇÇã°¡(NDA) Á¦Ãâ¿¡ µ¿ÀÇÇØ ³»³â¿¡ ½ÃÆÇÇã°¡¸¦ ½ÅûÇÒ °èȹÀ̶ó°í ¹àÇû´Ù.
ÄÚȣƮ2´Â 90¸íÀÇ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀڵ鿡°Ô 1ÀÏ 1ȸ(QD) ¿ë¹ýÀ¸·Î Æ÷Áö¿ÀƼ´Õ 16mgÀ» °æ±¸ Åõ¿©ÇÑ ÀÓ»óÀ¸·Î, ORR(°´°üÀû¹ÝÀÀÀ²)Àº 27.8%ÀÌ°í Àüü ORR ¹üÀ§´Â 18.9~38.2%(95% ½Å·Ú±¸°£)¿©¼ ÃÖ¼Ò À¯È¿°ª(17%)¿¡ µµ´ÞÇß´Ù.
mDOR(¹ÝÀÀÁö¼Ó±â°£ Áß¾Ó°ª)Àº 5.1°³¿ù, ÃßÀû°üÂû±â°£Àº 8.3°³¿ù, mPFS(¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ª)Àº 5.5°³¿ùÀ̾ú´Ù.
½ºÆåÆ®·³ Á¶ ÅÍÀü »çÀåÀº ¡°NDA ½ÅûÀ» À§ÇÑ ³íÀÇ¿¡¼ FDA¿Í ÇÕÀÇ¿¡ À̸¥ °ÍÀº Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ Áß¿äÇÑ ÀÌÁ¤Ç¥¡±¶ó¸ç ¡°¹ÌÃæÁ· ÀÇÇÐÀû ´ÏÁî°¡ ³ôÀº ¿µ¿ª¿¡¼ Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú È¿°ú°¡ ÀǹÌÀÖ´Â ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¥ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
ÇÑÆí ½ºÆåÆ®·³Àº Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ ¶Ç ´Ù¸¥ ¿¬±¸ °á°ú(ÄÚȣƮ3, ÄÚȣƮ5)µµ °ø°³Çß´Ù. ÄÚȣƮ3Àº Ä¡·á°æÇèÀÌ ¾ø´Â EGFR Exon20 º¯À̾缺 ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ È¿´ÉÀ» Æò°¡ÇÏ´Â ÀÓ»óÀÌ´Ù. 79¸íÀÇ È¯ÀÚ ´ë»óÀ¸·Î 1ÀÏ 1ȸ 16mg ¿ë·®À» Åõ¿©ÇØ 22¸í(27.8%)¿¡°Ô¼ ºÎºÐ¹ÝÀÀ(PR)À» È®ÀÎÇß´Ù.
ITT(¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤ ȯÀÚ¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ Ä¡·áÀÇÇâ ¸ðÁý´Ü) ºÐ¼®¿¡ µû¸¥ ORRÀº 27.8%, Àüü ORR¹üÀ§´Â 18.4~39.1%(95%½Å·Ú±¸°£)¿´Áö¸¸, ÀϺΠȯÀÚ¿¡¼ º¹¿ëÁß´Ü ¹ß»ýÀ¸·Î »çÀü Á¤ÀÇµÈ Åë°èÇÐÀû °¡¼³À» ±â¹ÝÀ¸·Î ¿¹»óÇÑ ORRÀÇ ÃÖ¼Ò À¯È¿°ª(20%)¿¡´Â µµ´ÞÇÏÁö ¸øÇØ ÄÚȣƮ3 ÀÏÂ÷Æò°¡º¯¼ö´Â ÃæÁ·ÇÏÁö ¸øÇß´Ù.
ÀÌ¿Í ÇÔ²² Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ ´ëÆø °³¼±µÈ ¾ÈÀü¼ºÀ» È®ÀÎÇÑ ÄÚȣƮ5 µ¥ÀÌÅ͵µ °ø°³µÆ´Ù. ÄÚȣƮ5´Â °ú°Å Ä¡·á ¿©ºÎ¿Í °ü°è¾øÀÌ EGFR ȤÀº HER2 Exon20º¯À̸¦ µ¿¹ÝÇÑ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ ´ë»óÀÇ È®Àå ¿¬±¸·Î, 1ÀÏ 2ȸ(BID, 1ȸ´ç 8mg) Åõ¿©µÆ´Ù.
1ÀÏ 2ȸ¶ó´Â º¯ÈµÈ ¿ë¹ýÀº Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ ¾ÈÀü¼ºÀ» Å©°Ô °³¼±Çß´Ù. ±âÁ¸ 1ÀÏ 1ȸ(QD, 1ȸ´ç 16mg) ¿ë¹ý¿¡ ºñÇØ Grade 3 ÀÌ»ó ºÎÀÛ¿ë(¹ßÁø, ¼³»ç ¹× ±¸³»¿°) ¹ß»ý·üÀÌ 32% °¨¼ÒÇß´Ù.
½ºÆåÆ®·³ ÃÖ°íÀÇ·áÃ¥ÀÓÀÚ(CMO) ÇÁ¶û¼ö¾Æ ·¹º§Àº ¡°1ÀÏ 2ȸ(BID)ÀÇ »õ·Î¿î ¿ë¹ýÀ¸·Î Åõ¿©ÇÑ ÄÚȣƮ5 µ¥ÀÌÅʹ ȯÀÚÀÇ ³»¾à¼ºÀ» Å©°Ô Çâ»ó½ÃÅ°¸ç Grade3 ÀÌ»ó ºÎÀÛ¿ëÀ» 1/3 °¡·® °¨¼Ò½ÃŲ´Ù´Â °¡¼³À» ÀçÈ®ÀÎÇß´Ù¡±¸ç ¡°³»¾à¼º °³¼± ¹× º¹¿ë Áß´Ü °¨¼Ò´Â ´Ù¾çÇÑ EGFR ¹× HER2 ÀÓ»ó¿¡¼ Ç×Á¾¾çÈ¿°ú¸¦ Çâ»ó½ÃÄÑ Æ÷Áö¿ÀƼ´Õ ÀÓ»ó Àü¹Ý¿¡ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù°í ¹Ï´Â´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.